表皮生长因子(EGFR)激酶抑制剂在携带EGFR突变的肺癌患者中具有耐药性,主要是由EGFRT790M的突变引起的。根据之前的研究模型,EGFR抑制剂AZD9291对EGFR激酶抑制剂的敏感性和T790M的耐药性有效。
AZD9291在肺癌研究中的最新成果今天发表在新英格兰医学杂志NEJM上。每天给晚期患者AZD9291次(剂量20-240mg),这些患者的放射学数据表明,EGFR抑制剂治疗后病情恶化。该研究设定了两个队列:剂量逐渐增加和剂量扩张。EGFR在扩展队列中收集了研究前的活检样本测定T790M状态。本研究研究了AZD9291治疗的安全性、药代动力学和有效性。
总共有243名患者被纳入剂量递增组,31名患者被纳入剂量递增组。当剂量增加时,没有剂量限制的毒性反应。另外22名患者接受了剂量扩大治疗。在治疗中,最常见的全部原因事件包括腹泻、脸红、恶心和食欲不振。
主观癌症的整体反应率为51%(95%)CI,45-58)。127被证实为EGFR在T790M突变患者中,响应率为61%(95%CI,12-34)。相反,61位没有EGFR在T790M突变患者中,响应率为21%(95%)CI,12-34)。EGFRT790m-阳性患者中位无进展生存率为9.6个月(95%)CI,8.3-未达到),阴性患者中位无进展生存率为2.8个月(95%CI,8.3-未达到)。
AZD9291在EGFR激酶抑制剂治疗期间存在EGFRT790M突变和恶化的肺癌患者活性很高。
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