1.降脂药物和肝损伤:高脂血症可能是肝病,尤其是脂肪肝和脂肪性肝炎的征兆。在这种情况下,使用降脂药物后的肝损伤大多是原有肝病的表现,但也有一些患者是由降脂药物诱发的,因为大多数降脂药物促进血液中的脂质输送到肝脏代谢排泄,而脂肪肝往往伴有肝脏脂质代谢紊乱。
弹性酶、氯贝丁酯等降脂药物应用不当,容易导致肝损伤和肝脂肪沉积加重;烟酸及其衍生物也有肝损伤报告,纤维化和纤维化胆管炎甚至长期用药;右旋甲状腺素、丙丁酚等降脂药物对肝脏也有毒副作用;鱼油等多烯不饱和脂肪酸会加重大鼠酒精性肝损伤;HMGCoA还原酶抑制剂会导致急性胆汁淤积性肝炎和转氨酶升高。
2.降脂药物对脂肪肝有益:辛伐他丁能显著改善酒精性脂肪肝的肝功能和血脂异常,疗效与患者HCV感染无关。有人将普伐他丁试用于2例原发性胆汁性肝硬化,结果血浆Tcho水平显著下降,肝功能也有所改善。提示HMGCoA还原酶抑制剂对肝病或饮酒史患者更安全。动物实验表明,普伐他丁对高脂饮食诱导的脂肪肝模型有一定的防治作用。
此外,普伐他丁、吉非罗齐、烟酸等药物可抑制高脂血症脂肪肝家兔肝纤溶酶原激活物基因的过度表达,HMGCoA还原酶抑制剂也可抑制HSC的增殖。对微血栓形成、脂肪肝炎和纤维化进行预防和治疗。此外,鱼油对某些药物和高脂饮食引起的脂肪肝有一定的防治作用;此外,适当的降脂药物治疗可以降低血脂,预防原发性高脂血症患者的脂肪肝。
3.脂肪肝适应症采用降脂药:脂肪肝患者应谨慎使用降脂药。原则上,无高脂血症的脂肪肝患者不需要降脂药物;酒精性脂肪肝伴有高脂血症。戒酒是最好的治疗方法,一般不需要降脂药物;肥胖和糖尿病脂肪肝伴有高脂血症。除冠心病外,只有在控制饮食、增加锻炼和治疗原发病3个月后,血脂才会继续异常,只有对肝功能影响较小的降脂药物才能给予相应的降脂药物;原发性高脂血症引起的脂肪肝可在综合治疗的基础上使用降脂药物,但需要适当减少剂量,监测肝功能等安全指标,必要时联合使用保肝药物,或纠正肝损伤后进行降脂治疗。
4.降脂药物的合理选择:虽然一些高脂血症脂肪肝患者需要降脂治疗,但如何选择降脂药物仍然没有共识。胆酸结合树脂不适合治疗脂肪肝,因为它有气味,影响肠道维生素的吸收,可能加重高三酯酰甘油血症;右旋甲状腺素、弹性酶、烟酸及其衍生物一般不用于治疗高脂血症脂肪肝,因为不良反应或降脂效果有限。
苯氧乙酸中的氯贝丁酯由于副作用大,使用较少;苯扎贝特、吉非罗齐等副作用相对较小,可谨慎用于血浆三酯酰甘油明显增加的脂肪肝患者,一旦肝功能异常、肌炎、胆结石、治疗3个月无效,及时停药。高胆固醇血症脂肪肝患者主要使用HMGCoA还原酶抑制剂。虽然短期应用相对安全,似乎对脂肪肝有一定的预防和控制作用,但在长期使用或与烟酸和吉非罗一起使用时,应考虑其潜在的肝脏、肾脏和肌肉毒性。
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