我国第一个国产口服抗新冠药物azvudine（阿兹夫定）有哪些优点

SARS-CoV-2.COVID-19是由流感样症状引起的，包括发热、咳嗽、严重急性呼吸窘迫综合征和死亡，约占病例的4-5%。COVID-体内病毒免疫学的变化包括病毒快速复制、炎症反应和淋巴系统损伤。核苷类似物2-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine，Azvudine(阿兹夫定)或FNC是一种可在细胞内转化为FNC三磷酸并抑制病毒RDRP的前药。HCV和EV71是我国抗艾滋病的研究药物，对病毒具有广谱活性。Azvudine（FNC）可抑制HIV-1RNA依赖性RNA聚合酶的核苷类似物（RdRp）。最近发现FNC是一种抗SARS-CoV-二是用于COVID-19患者III期试验的药物。

FNC的剂量仅为每天5毫克(口服)，远低于remdesivir(每天100毫克，静脉注射)。

FNC是随机单臂临床试验（n=31)表明口服FNC(5mg，qd）3.29治愈了所有COVID-19患者±2.22天(范围:1-9天)100%病毒核糖核酸阴性转化和9.000±4.93天(范围:2-25天)内出院率100%。FNC的副作用是16.12%(5/31)患者有轻微和短暂的头晕和恶心。因此，FNC可能会通过其集中在胸腺中的抗SARS-CoV-2活性治愈COVID-19，然后提高免疫力。

SARS-CoV-正冠状病毒亚科属于冠状病毒科。它的基因组有包膜，包括大小在26到32kb之间的单链(+)RNA。在SARS-CoV-在16种非结构蛋白中，两种起蛋白酶的作用，一种起依赖RNA的RNA聚合酶(NSP12)的作用。SARS-CoV-2.COVID-19是由流感样症状引起的，包括发热、咳嗽、严重急性呼吸窘迫综合征和死亡，约占病例的4-5%。COVID-体内病毒免疫学的变化包括病毒快速复制、炎症反应和淋巴系统损伤。

最近的一项研究表明，COVID-CD4+和CD8+细胞计数的减少与疾病的进展密切相关；疾病的严重程度与宿主因素有关，如年龄、淋巴细胞减少和可能的细胞因子风暴。根据临床结果，人工智能机器学习工具确定淋巴细胞减少是预测10天以上死亡率的三个关键指标之一，准确率超过90%。由于COVID-19老年患者的死亡率远高于年轻人或中年人，从SARS免疫良好-CoV-恢复在感染中可能至关重要。

目前，开发高效抗COVID-19药物是主要研究重点之一。在这个方向上的初步努力集中在已知药物的筛选上。洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、氯喹、瑞德西韦和法匹拉韦是最著名的COVID-19潜在候选药物。瑞德西韦于2020年获得美国和日本FDA批准用于治疗COVID-19，但其治疗效果仍存在争议。

核苷类似物2-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine，Azvudine(阿兹夫定)或FNC是一种可在细胞内转化为FNC三磷酸并抑制病毒RDRP的前药。HCV和EV71是我国抗艾滋病的研究药物，对病毒具有广谱活性。2021年7月21日，FNC获得中国FDA批准用于艾滋病治疗（XZXK-2021-214)，在48周的口服治疗中，艾滋病的治疗效果和良好的安全性显示出来。FNC单磷酸盐类似物抑制SARS-CoV-EC50在1.2和4.3冠状病毒中，HCOV-OC43μM之间取决于病毒或细胞，选择性指数（SI）在15-83范围内。

口服FNC在大鼠中表现出大量的胸腺归巢特征，FNC三磷酸(活性形式)集中在胸腺和外周血单核细胞（PBMC）中。使用FNC(0.07mg//0.07mg/kg，qd，口服)治疗感染SARS-CoV-2.恒河猴可减少病毒载量，恢复胸腺，改善淋巴细胞分布，减少炎症和器官损伤，减少胸部x光检查中的毛玻璃混浊。单细胞测序表明FNC促进胸腺功能。