新型栓剂的研究进展 新型栓剂的特点

随着新制药技术和新基质的不断出现，国内外螺栓剂的研究和使用显著增加，空心螺栓、泡腾螺栓、微囊螺栓、海绵螺栓、凝胶螺栓等新螺栓剂也有一定的发展。

【关键词】新型栓剂；空心栓；泡腾栓；微囊栓；综述

随着新制药技术和新基质的不断出现，国内外螺栓的研究和使用显著增加，空心螺栓、泡腾螺栓、微囊螺栓、海绵螺栓、凝胶螺栓等新螺栓也有一定的发展。本文总结了近年来新螺栓的研究进展。

1新型栓剂

1.中空栓中空栓剂是近年来研究较多的新型栓剂。外壳为空白或含药基质，空心部分填充液体或固体药物，通过调整开口部分来控制释放。开口后栓剂释放快，吸收好，开口前吸收慢，开口侧壁释放速度介于前两者之间。近年来，董爱梅等2开发的空心螺栓模具主要由型芯、型腔、上模板、下模板、导向机构、充气装置等组成，使用方便，可自动生产。PEG4000，尼美舒利中空栓壳由潘海宇等3开发、甘油的PEG4000和空白基质。栓芯上下两层，一层为12丙二醇，可快速释放，使尼美舒适快速达到有效血液浓度，另一层为半合成脂肪酸酯基质，可缓慢释放，长期保持有效血液浓度。张冬青等4开发了复方替硝唑中空泡腾栓，在栓芯填料中加入发泡剂。中空栓在前列腺疾病的临床治疗中具有突出的优势。由于前列腺有一层坚韧的纤维膜包，如果口服或注射，到达前列腺的药物浓度很低。许多学者将药物制成栓剂，通过直肠或尿道给药，疗效较好。如西全等5在半合成脂肪酸酯中空栓中灌装大黄、丹参、川芎三味中药提取物，满足临床使用要求。Karpukhin的其他6项研究也证明，空心栓剂可以快速治疗前列腺引起的疼痛和排尿困难，并通过超声和调节正弦电流来保持长期疗效。

1.2泡腾栓，又称气栓，是在栓剂中加入发泡剂，利用泡腾作用加速药物释放，有利于粘膜皱壁的分布和渗透，主要用于阴道。发泡剂主要由碳酸氢钠或碳酸钠和不同的有机酸组成，常用的有机酸有柠檬酸、自二酸、酒石酸等。泡腾栓研究报道较多。姜俊勇等7以半合成脂肪酸甘油酯为栓剂基质，碳酸氢钠和柠檬酸为发泡剂，制备达那唑阴道泡腾栓，提高药物释放速度。以40为基质，以柠檬酸和碳酸氢钠为泡腾剂，由李忠忠等8开发的聚维酮碘泡腾栓。临床疗效表明刺激性小，起效快，渗透性强。在80例老年性阴道炎患者中，有79例显效。泡腾栓的质量控制应包括其发泡量的检查。

1.海绵栓是指海绵状栓剂，主要用于阴道。海绵栓的特点是：能长期分散在粘膜表面，保持疗效，增强疗效。孟胜男等9将明胶加热溶解，加入37%甲醛溶液，高速搅拌发泡，在冰浴中加入替硝唑，使其粘稠-20~-40℃冷冻24h室温，鼓风干燥，加工成螺栓。在pH4.5±0.5模拟阴道环境，4小时内释放48.86%替硝唑海绵阴道栓中药，具有缓释特性。

1.4凝胶栓凝胶栓是以凝胶为载体的栓剂，在体内逐渐吸水，膨胀缓慢，释放缓慢，柔软有弹性，无异物感。Park双氯芬酸钠凝胶栓以泊洛沙姆407泊洛沙姆188为基质。申献玲等11人为兔子准备吡喹酮凝胶栓直肠，并与口服药物进行比较。结果表明，凝胶栓的生物利用率是口服药物的1.7倍。

1.5.为了改善药物的某些性质，主药微囊化或包合栓剂有时会在制成栓剂前适当处理栓芯。微囊化或包合的主要药物。普通螺栓、双层螺栓、阻滞螺栓和微囊螺栓已开发出环孢素。对体内外释药的比较研究表明，微囊栓缓释效果较好。刘云德等人考察了兔体内口服麦迪霉素混悬剂、直肠用普通栓和微囊栓的血药浓度。结果表明，麦迪霉素微囊栓可在短时间内达到最高血药浓度，最低抑菌浓度可达9h以上血药浓度，疗效优于外两种剂型。微囊栓的制备方法与普通栓没有太大区别。若采用热熔法制备，应控制温度，防止微囊破裂影响释药效果。为提高药物的稳定性，首先将主药环糊精包合，然后制备成栓。例如，Kowari14研究表明，由于绒毛膜促性腺激素分子量大，生物降解速度快，如果直接制成中空栓给药，兔血浆未检测到HCG。但是先用HCGα环糊精包合后，再制成中空栓，HCG血浆浓度显著增加。直肠给药后24h达到峰值，72h仍保持有效血药浓度。虽然血药峰值较早，但有效浓度保持时间较短。