面对新冠肺炎,也需要合理用药。
自2019年12月以来,湖北省武汉市发现了许多新型冠状病毒感染的肺炎患者。随着疫情的蔓延,这类病例在我国其他地区和国外也相继发现。疫情发展迅速,对新冠肺炎的治疗有不同的看法,如奥司他韦到阿比多尔,再到抗艾滋病药物,以及莫西沙星、美罗培南、利奈唑胺等联合抗菌药物。
网上言论真假难辨。
武汉协和医院最近发表了一份声明《Radiology》在新冠肺炎的最后一个案例报告中,病人的治疗引起了作者的注意。
本案报告为42岁男性新冠肺炎患者,更昔洛韦和奥司他韦是抗病毒药物,美罗培南和利奈唑胺是抗炎药物,没有非常详细的治疗方案。住院25天后,病人康复出院。我们来讨论一下病人的用药情况。
使用更昔洛韦合理吗?
新冠肺炎感染病毒为2019-NCOV新型冠状病毒。病毒是一种特殊的微生物,没有细胞结构,结构简单,主要由蛋白质外壳和壳内核酸组成。根据核酸可分为DNA病毒或RNA病毒,2019-NCOV为单链RNA病毒。
更昔洛韦抗病毒用于这种病例。更昔洛韦是一种2′-类似的脱氧鸟嘌呤核苷可以抑制DNA病毒的复制。其作用机制是:更昔洛韦首先被病毒编码的蛋白激酶同系物磷酸化为单磷酸盐,然后通过细胞激酶进一步磷酸化为二磷酸盐和三磷酸盐。三磷酸盐在病毒感染细胞中的水平是非感染细胞的100倍,表明更昔洛韦在感染细胞中优先磷酸化。
更昔洛韦的三磷酸盐可以抑制病毒的DNA合成:
1)竞争性抑制病毒DNA聚合酶;
2)共同进入病毒DNA,导致病毒DNA延长终止。
目前,更昔洛韦主要用于治疗巨细胞病毒和疱疹病毒。因此,新冠肺炎是由RNA病毒引起的。更昔洛韦抑制DNA病毒,不适合使用更昔洛韦适应症。
使用奥司他韦合理吗?
奥司他韦用于治疗甲型和乙型流感病毒引起的感染。其目标是分布在流感病毒表面的神经氨酸酶。
神经氨酸酶在病毒的生命周期中起着重要的作用。流感病毒在宿主细胞中复制组装后,会以发芽的形式突出宿主细胞,但与凝血酶-唾液酸相连。神经氨酸酶以唾液酸为基础,能催化唾液酸水解,缓解成熟病毒颗粒与宿主细胞的联系,自由移动侵入其他健康宿主细胞。
抑制神经氨酸酶的活性可以防止病毒颗粒的释放,切断病毒的扩散链,因此神经氨酸酶可以成为治疗流感的药物靶点。
2019-NCOV表面分布的蛋白质主要是S蛋白,目前尚未发现神经氨酸酶。因此,使用奥司他韦治疗新冠肺炎需要更多的证据。从目前的理论来看,奥司他韦不适合治疗新冠肺炎。
三、美罗培南和利奈唑胺合理吗?
在《中国成人社区获得性肺炎诊疗指南(2016版)》中,社区获得性肺炎病毒的检出率为15.0%-34.9%。5.8%-65.7%的阳性病毒检测可合并细菌或非典型病原体感染。
如果新冠肺炎患者同时有细菌感染,笔者认为应参照本指南使用抗菌药物。美罗培南和利奈唑胺是特殊使用级抗菌药物,需要按照特殊使用级抗菌药物的管理规定使用。
本病例没有描述患者是否有合并史,以及使用美罗培南和利奈唑胺的具体原因,但如此先进的药物无法推广。
四、总结
新冠肺炎的诊疗方案(第五版)指出,目前还没有确认有效的抗病毒药物治疗方法,避免盲目或不当使用抗菌药物,特别是联合使用抗菌药物。
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